Expertpanel ser positivt på utvidgad Crestor-indikation
2009-12-16Ett besked från den amerikanska myndigheten FDA gör att Astra Zeneca nu är ett steg närmare att få godkänt för behandling med kolesterolsänkaren Crestor hos personer med normala kolesterolnivåer.
I november 2008 publicerades huvudresultaten i den så kallade Jupiter-studien, där läkemedlet Crestor (rosuvastatin) undersökts hos tidigare hjärtfriska personer med normala lipidvärden men med förhöjda nivåer av inflammationsmarkören högkänsligt CRP.
Studien visade att läkemedlet nästan halverade risken för att insjukna eller dö i hjärt-kärlsjukdom under en uppföljningstid på i median 1,9 år.
I april lämnade läkemedelsföretaget Astra Zeneca in en ansökan om utvidgad indikation för Crestor baserat på resultaten från Jupiter-studien.
I dag, onsdag, meddelar företaget att en rådgivande expertkommitté vid den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA ser positivt på risk-nyttabalansen för Crestor på den aktuella indikationen. Av experterna i kommittén ansåg tolv att Crestor hade en tillräcklig nytta gentemot riskerna. Fyra personer ansåg det inte och en person lade ner sin röst.
Den utvidgade indikation som kommittén tagit ställning till är behandling av män över 50 år och kvinnor över 60 år, utan tidigare hjärt-kärlsjukdom eller hög risk för sådan enligt gällande riktlinjer, med LDL-kolestrol under 3,4 mmol/L, triglycerider under 5,6 mmol/L samt högkänsligt CRP över 2,0 mg/L.
Astra Zeneca har också lämnat in en ansökan om godkännande på en motsvarande indikation till den europeiska läkemedelsmyndigheten Ema. Ett besked därifrån väntas under andra halvåret 2010.
Resultaten från Jupiter-studien har varit omdiskuterade av flera skäl. Kritiker har bland annat hävdat att de absoluta riskreduktionerna i studien är små och att behandling baserat på resultaten därför skulle leda till medikalisering av friska personer.
Skriv kommentar
Dagens Medicin vänder sig till dig som arbetar i sjukvården och vår kommentarfunktion är endast avsedd för personer som i sin yrkesroll vill tillföra synpunkter och ny kunskap i ämnet.Kommentarer
Övre normalgränsen för CRP varierar litet men ligger under 5 i län 20.
I Jupiter har man mätt normala CRP men använt sig av en ny teknik High Sensitivity CRP. Här finner man att personerna skulle klassas som normalriskpatienter med ett lågt LDL och ett normalt CRP. Patienterna har enligt de normalvärden som finns inga tecken på en för hög halt av LDL eller CRP.
Likväl så dog det personer i hjärtinfarkt.
Hur ska detta tolkas? Vi vet att de som har ett lågt kolesterol dör tidigare än de som har ett högt kolesterol. De som är mer än 65 år gamla har mer än 90 % ett (enligt läkemedelsindustin) för högt kolestrolvärde på över 5. Se LT av Gustaf Wahlberg 2008:
http://ltarkiv.lakartidningen.se/2008/temp/pda35641.pdf
De flesta som dör i hjärtinfarkt har ett kolesterolvärde under 5.
Enligt Jupiter var det enda signifikanta resultatet att antalet diabetiker ökade med 25 % hos de med statin jämfört med placebo.
I övrigt dog 27 % av de som fick statin och hjärtinfarkt medan bara 9 % dog av de som fick placebo och hjärtinfarkt.
Anmäl kommentar
Man bör också hålla i minnet att Jupiter-studien är gjord på människor med systemisk inflammation - förhöjda CRP-nivåer. Det är kanske inte samma sak som "friska människor"? De som gjorde studien fick hursomhelst använda 1315 kliniker i 26 länder för att få ihop sina patienter.
Man bör också hålla i minnet att Jupiter är DEN ENDA randomiserade, kontrollerade interventionsstudie som lyckats visa ökad totalöverlevnad av en statin - undantaget gruppen män under 65 år som redan fått en hjärtinfarkt.
Hur många tror att det beror på att industrin inte försökt visa det tidigare? Kan man säga att bevisläget nu efter Jupiter är övertygande? Ska alla ha en statin? Ska en 70-årig dam eller herre som är hjärtkärl-frisk men med förhöjda labmarkörer ha en statin? Ska de som har förhöjda labmarkörer men inte har förhöjda CRP-nivåer ha en statin?
Är det god evidensbaserad medicin att behandla labmarkörer (förhöjt total-kolesterol eller isolerat förhöjt LDL) som inte visats korrelera med sjukdom?
Jag är iallafall inte övertygad om det.
Anmäl kommentar
När jag läser tabellerna 3 och 4 i JUPITER-studien
( http://content.nejm.org/cgi/content/full/NEJMoa0807646 ) finner jag att 31 i Crestorgruppen fick hjärtinfarkt, 22 överlevde vilket ger en dödlighet på 9 av 31 eller en dödlighet på 29 %.
Jag finner att 68 i placebogruppen fick hjärtinfarkt, 62 överlevde vilket ger en dödlighet på 6 av 68 eller en dödlighet på 8,8 %.
Jag finner att 9 i Crestorgruppen dog av 142 som uppnådde de primära målet (The primary end point was the combination of nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, arterial revascularization, hospitalization for unstable angina, or confirmed death from cardiovascular causes. ) vilket ger en dödlighet på 9 av 142 eller en dödlighet på 6,3 %.
Jag finner att 6 i placebogruppen dog av 251 som uppnådde de primära målet vilket ger en dödlighet på 6 av 251 eller en dödlighet på 2,2 %.
Var det därför som JUPITER-studien avbröts i förtid?
Anmäl kommentar